13. Продвинутая неврология и эндокринология

Стэнфордский университет. К чему мы пришли?

Теперь у вас есть все основы для следующих двух блоков: нейробиологии и эндокринологии. Что у вас сейчас есть, я надеюсь, это понимание, особенно нейро, как конечной общей воронки, из которой выходит всё то поведение, о котором мы думали. Гены, меняются ли они статически, а затем пунктуационно, или градуалистически, то, что они кодируют, как мы теперь знаем, — это белки. Всё это должно быть способом концептуализации того, во что в конечном итоге вливается вся та генетическая материя, которую мы имели до сих пор.

Точно так же и с эндокринологией: все те способы, которыми репродуктивный статус будет изменять работу мозга, все те замечательные эволюционные модели. Это теперь нейроэндокринология. Это теперь способность гормонов влиять на нервную систему. И что, надеюсь, снова и снова проходило через всех вас на лекциях на прошлой неделе: наши две темы.

1. Множество различных способов, которыми нервная система и эндокринная система могут изменять свою функцию с течением времени.
2. Множество различных областей, где будут индивидуальные различия. Все способы, которыми у вас будет мозг и набор желёз, отличные от человека, сидящего рядом с вами.

И что вы уже должны уметь легко различать, так это то, откуда берутся некоторые из этих индивидуальных различий: в форме генетических влияний, а некоторые — средовых, чтобы начать применять некоторые из условных предложений из лекций по генетике. Тогда сотрудничайте с ними, чтобы начать представлять, как нервная система, как гормоны будут фактически переводить эту материю в следующий блок.

Итак, это будет наш последний блок. Сегодня мы рассмотрим все способы, которыми всё, что вы слышали на прошлой неделе, является гораздо более сложным. А в пятницу мы сосредоточимся на той части нервной системы, которая наиболее актуальна для остальной части курса, если вам когда-нибудь случится случайно попасть в медицинскую школу. Где-то в будущем, когда они доберутся до нервной системы, вы будете бесконечно слышать о спинном мозге. Вы будете слышать о мозжечке. Вы будете слышать о частях коры. Вы не услышите почти ничего о той части, о которой мы будем говорить в пятницу. И речь пойдет об эмоциях. И поведении, и аффекте, о части мозга, называемой лимбической системой. В медицинской школе вам снова и снова будут вдалбливать, как спинной мозг управляет различными моторными системами, потому что это 99% того, чем может заниматься неврология, поскольку у неё есть хотя бы шанс сделать там что-то терапевтическое. Это та часть мозга, которая наиболее определяет то, кто мы есть: личность, темперамент и всё такое. Всё это будет во второй половине курса. Так что это будет совсем другая область нервной системы.

Итак, сегодняшняя задача — взять всё, что вы узнали за последнюю неделю, и обнаружить, что это трагически искажено, не совсем верно и сопровождается всеми этими «но подождите-ка», оговорками и всеми способами, которыми это первое прохождение за последние недели подготавливает вас к пониманию невероятно более сложной системы, чем вы уже видели. Системы, которая порождает, таким образом, гораздо больше возможностей для передачи информации, содержащейся в этих нейронных путях, которая порождает гораздо больше возможностей для индивидуальных различий и для того, чтобы опыт оставлял свой след. Которая порождает огромные возможности для того, чтобы всё пошло действительно не так в областях аномального поведения. Итак, многое из того, что мы будем делать, — это брать то, что вы получили на прошлой неделе, и смотреть, где на самом деле текущие исследования показывают, что всё гораздо, гораздо сложнее.

Первая версия. Законы Дейла

Одно из правил, которое проходит через всю нейробиологию: вы начинаете изучать эту область, и в какой-то момент они достают имя этого парня Дейла. Дейл, который был законодателем. Дейл был нейробиологом начала 20-го века, который сформулировал два закона, которые каждый ребенок был вынужден учить на протяжении 1920-х и 1930-х годов о том, как работает нервная система, и несколько позже. Два закона Дейла, и мы начнем с одного из них. И это имеет смысл, пока вы не увидите, что на самом деле это не имеет никакого отношения к реальности.

Второй закон Дейла

Вот первый закон Дейла. У вас есть нейрон, и вы уже должны знать, что мы имеем дело с нашим схематичным нейроном. И как только мы углубимся в детали цепей, мы откажемся от ромбовидной формы тел нейронов и перейдем к кругам, показывая, насколько быстрой может быть эволюция. Но у нас здесь есть нейрон. И у нас есть аксон и терминали аксона. И второй закон Дейла, и, конечно, раздражает, что мы делаем номер два перед номером один, но ничего не поделаешь. То, что у вас здесь со вторым законом Дейла: каждый нейрон имеет один характерный тип нейромедиатора, один и только один. И именно его он высвобождает из всех своих терминалей аксона. И, таким образом, вы можете классифицировать любой данный нейрон как тот, который высвобождает серотонин. Этот высвобождает дофамин и так далее, и так далее. Заметьте, это совершенно другой мир по сравнению с тем, для каких типов нейромедиаторов у него есть рецепторы. Это совсем другое дело. Это то, какие нейроны он слушает. Но любой данный нейрон высвобождает только один вид нейромедиатора.

Так вот, этот закон рухнул в 80-х годах с открытием того, что на самом деле нейроны высвобождают множество нейромедиаторов. И это ошеломило людей и заставило их отказаться от второго закона Дейла. И сначала это кажется бессмысленным усложнением. Но в итоге вы видите, что это вносит гораздо больше потенциала для информации во всё это дело.

Итак, вот наш архетипический синапс, идущий слева направо, как всегда. И у нас есть тот, что слева, с его везикулами, этими маленькими водяными шариками, наполненными нейромедиатором. Приходит потенциал действия. В результате везикула движется к клеточной мембране, сливается с ней, выбрасывает нейромедиатор туда. Как вы можете догадаться, сам процесс экзоцитоза — выброса нейромедиатора — гораздо сложнее, но это наша общая модель. И люди начали осознавать, что всевозможные нейроны, всевозможные — два разных цвета нейромедиаторов в везикулах — шли с двумя разными видами. Заметьте, это отличается от «о, в этой терминали аксона вы высвобождаете этот тип нейромедиатора, а в этой — тот тип». Нет, каждая отдельная терминаль аксона содержала бы оба этих типа нейромедиаторов. И также заметьте, что это не была бы одна везикула с синим нейромедиатором, а другая с красным. Каждая из них содержала смесь двух типов. И было обнаружено, что это происходит во многих различных типах нейронов. Я полагаю, рекорд таков: сейчас есть некоторые везикулы, которые содержат три разных типа нейромедиаторов.

Итак, что у нас здесь: два разных класса мессенджеров, выходящих наружу. И вы должны сразу представить, что это создаст гораздо больше потенциала для информации. Два разных типа мессенджеров. Одна из характеристик, которая, как правило, является закономерностью, заключается в том, что когда вы получаете два нейромедиатора в одном нейроне, в одной терминали аксона и в одной везикуле, они, как правило, структурно очень разные классы нейромедиаторов. Один может быть типом, сделанным из простой одной аминокислоты. Другой — несколько более сложным белком. Они, как правило, имеют довольно разные структуры. И это часто говорит вам о том, что у них будут разные механизмы действия. У них будут разные скорости действия. Что вы в итоге видите, так это то, что очень часто, когда в нейроне содержатся два разных типа нейромедиаторов, один из них работает гораздо быстрее другого. Один оказывает быстрое краткосрочное действие, быстро затухающее. Другой будет иметь более длительный эффект. И теперь вы можете начать представлять, что считается более длительным эффектом. Вы изменяете транскрипцию генов в этом нейроне. Вы изменяете структурные вещи, происходящие там, в отличие от короткого, где просто внезапно происходит небольшое изменение ионной возбудимости за пару миллисекунд. Вы начинаете видеть эту закономерность двух разных способов кодирования, кодирования для разных типов информации. Что мы увидим вскоре, так это одну из действительно странных вещей, которая часто всплывает в этих случаях с множественными нейромедиаторами: один из них будет иметь рецепторы на самом нейроне. И мы сосредоточимся на этом в ближайшее время. Это на самом деле в конечном итоге имеет смысл.

Итак, Дейл разрушен в смысле представления о том, что любой данный нейрон имеет только один нейромедиатор. В некоторых типах нейронов вместо этого есть пары, но следующие тем же правилам. И благодаря типичной структурной разнице между парами нейромедиаторов, вы, как правило, получаете разные виды функций.

Эндокринный эквивалент: множественные мессенджеры

Вы видите аналогичный принцип на эндокринной стороне: мир, где более одного единственного мессенджера несут одно и то же сообщение, или один и тот же источник информации несет несколько мессенджеров. То, что мы видим здесь, должно быть вам уже знакомо: вот ваш гипофиз. И у вас есть передняя доля гипофиза, которая всегда обращена влево. И в передней доле, здесь, у нас есть железистые клетки, высвобождающие, как вы видели на днях, АКТГ. Большая часть этой лекции будет посвящена регуляции адренокортикальной системы, системы глюкокортикоидов, потому что это лучший гормон на Земле, и я готов это доказать. Но что у нас здесь, так это выходящий АКТГ. И если вы помните, что у вас было на днях: у вас есть КРГ. Это та самая история о мозге как эндокринной железе, мозг высвобождает гормоны в эту маленькую портальную систему кровообращения, и на выходе получается его характерный гормон гипофиза.

Итак, что вы видели на днях: КРГ — это гормон. Гипоталамический гормон в основании мозга здесь, который высвобождается в эту местную систему кровообращения, которая стимулирует эти клетки выбрасывать АКТГ в общий кровоток. И это та закономерность, которую вы уже получили для нейроэндокринной оси. Мозг высвобождает гормон в местный кровоток, который стимулирует гипофиз высвобождать типичный гормон в ответ, который затем идет и делает что-то с отдаленной железой. Это у вас уже есть. Рилізинг-гормон фолликулостимулирующего гормона здесь, который запускает фолликулостимулирующий гормон, который затем делает что-то с вашими фолликулами или с вашей спермой, если у вас нет фолликулов. И эти своего рода трехступенчатые каскады.

То, что мы видим в системе КРГ, является одним из примеров того, как у вас также может быть версия множественных мессенджеров. Оказывается, КРГ — не единственный гормон, выходящий из основания гипоталамуса, который может высвобождать АКТГ во время... И вместо этого у вас есть целый набор таких. Есть нейроны в гипоталамусе, которые вместо этого высвобождают вазопрессин в кровоток здесь. Другие высвобождают окситоцин, другие высвобождают норадреналин, другие высвобождают адреналин. И коллективно они делают то, что стимулируют высвобождение АКТГ. У вас есть целый набор таких, и огромная работа в 80-х годах была проделана, чтобы разобраться в этом. И что здесь происходит? У вас есть стрессовые сигнатуры. Различные типы стрессоров будут запускать различные оркестровки этих высвобождающих АКТГ нейронов наверху, различную оркестровку того, какие гормоны это вызывают. И будут такие вещи, как низкое кровяное давление, гипотония, которые будут склонны запускать КРГ и вазопрессин. Низкий уровень сахара в крови, я думаю, с КРГ, адреналином и норадреналином. Весь смысл в том, что вы получаете сигнатуру на уровне гипоталамуса, регулирующую это высвобождение АКТГ.

Зачем все эти разные способы делать это? Два преимущества.

1. В зависимости от того, какую оркестровку из них вы используете, форма кривой секреции АКТГ будет разной. Здесь та же сделка. Вы используете два из них, чтобы получить короткий быстрый эффект, более продолжительный. Здесь, в зависимости от того, какую смесь вы имеете, у вас будет разный профиль секреции АКТГ. Так что вы получаете контроль на этом уровне.
2. Каждый из них не только помогает высвобождать АКТГ из гипофиза, но и делает другие вещи здесь, внизу, так что вы получаете способ кодирования. При таком типе стрессора вы хотите высвободить АКТГ и сделать что-то еще в дополнение. Способ, которым вы это делаете, — получение этих двух. При другом стрессоре вы хотите секретировать АКТГ и вызвать какой-то дополнительный шаг там. И вы делаете это с помощью этих трех, и так далее.

Так что у вас есть контроль над формой стрессового ответа и его тонкая настройка там. Итак, здесь у нас есть эта полностью более сложная картина всех этих различных высвобождающих факторов АКТГ. Вдобавок, чтобы сделать всё еще более сложным, есть гормоны, поступающие туда, которые вместо высвобождения АКТГ из гипофиза ингибируют его высвобождение. И они также высвобождают свой гормон в кровоток. И у людей были доказательства этого. Факторы, ингибирующие кортикотропин, в течение десятилетий и десятилетий, и людям было невероятно трудно выяснить, что это за вещи на самом деле. Лучшая предполагаемая молекула на сегодняшний день — это пептид, называемый дельта-индуцирующим фактором сна. Подумайте об этом. Вы идете спать, и это очень хорошее время для отключения вашей стрессовой реакции. Так что это имеет прекрасный смысл. Основной момент для наших целей: у вас есть двунаправленный контроль, у вас есть куча гормонов, которые стимулируют высвобождение АКТГ. У вас есть по крайней мере один довольно хорошо предполагаемый, который ингибирует высвобождение. Нет никакого способа, чтобы не было целой кучи других, делающих ту же сигнатурную кодировку на ингибирующем конце. И у вас есть разные способы перевода различных стрессоров в различные эндокринные профили. Это предполагает огромное количество кодирующей информации, происходящей в мозге и спинном мозге, производящей эти различные аранжировки того, как вы выбрасываете АКТГ.

Итак, это первое усложнение. В этих различных нейронных и эндокринных системах вы можете фактически иметь множественные нейромедиаторы, выходящие из одного и того же нейрона. Вы можете иметь набор различных гормонов, которые вызывают один и тот же общий ответ, но они различаются с точки зрения тонкой настройки системы.

Первый закон Дейла и пространственная регуляция

Следующая детализация, теперь касающаяся некоторых пространственных характеристик того, как эти системы работают. И здесь у нас снова тот же самый нейрон. И теперь мы имеем дело с первым законом Дейла, который заключается в том, что вы уже знаете: вы получаете деполяризацию здесь, достаточную, чтобы достичь аксонного холмика. Вы получаете свой потенциал действия. Начинается полный хаос. Очень захватывающие ионные события возбуждения. Всё или ничего, регенерируя, мчится вниз по аксону к терминалям аксона. Первый закон Дейла гласил: вы запускаете потенциал действия здесь, и это приведет к высвобождению нейромедиатора из каждой терминали аксона.

Итак, два закона Дейла: потенциал действия вызывает высвобождение нейромедиатора из каждой терминали аксона нейрона. Второй закон Дейла только что разрушен. И это будет тот же нейромедиатор, высвобождаемый из каждой терминали аксона. И первый закон Дейла держался достаточно хорошо, за исключением некоторых работ одного парня. И это один из тех безумных гениев нейронауки, парень из MIT по имени Джерри Летвин, который что он сделал, насколько я могу судить, он просто сидел в темном заброшенном складе десятилетиями. И примерно раз в десятилетие он писал статью, которая трансформировала нейронауку. Он действительно был таким. Я встретил его однажды, и это был не самый ужасающий опыт в моей жизни. Я работал в лаборатории, где мне нужно было достать осциллограф откуда-то и забрать один, потому что наш сломался. И все согласились, что место, где его найти, — это склад Джерри Летвина, где он жил, потому что он жил с осциллографами. И заходя туда, там было в основном темно. И там был этот потный Сидни Гринстрит, типа. Я сидел там, а он был в рваной футболке. И он был там десятилетиями. И он непрерывно курил и потел, потому что там было 150 градусов. Так что он провел большую часть последней части 20-го века внутри этого склада, пиша одну статью за десятилетие, которая была трансформирующей. Так что это была его конкретная статья. И я думаю, эта была из 70-х. И что он показал, так это то, что при некоторых обстоятельствах, с его сотнями осциллографов, доказывающих это, вы на самом деле имели нарушение первого закона Дейла, а именно: вы можете получить блокады здесь или там, которые остановят распространение потенциала действия вниз по некоторым ветвям всего этого аксонного дерева. Другими словами, совершенно другая область контроля потока информации. Больше тонкости: нейроны могли регулировать, какие из их ветвей на самом деле отправляют сообщение. И на удивление мало было изучено в последующие годы о том, как это работает, не говоря уже о том, насколько распространенным является это явление. Большинство людей в итоге проигнорировали это. Что с тех пор также было показано, так это то, что волна возбуждения, которая может входить через разные дендритные шипики обратно в конце, что есть способы, которыми точки ветвления могут быть как бы заблокированы с одной стороны, так что поток направляется в одном направлении на ветвях, а не в другом. Это целый неизведанный мир, предполагающий, что в этих точках ветвления происходит всевозможная регуляция. Это не просто случай: потенциал действия, и вы собираетесь выбросить нейромедиатор из каждой терминали аксона. Так что и Дейл пал на этом.

Эндокринный эквивалент: мозаика гипофиза

Эквивалент на эндокринном конце. И здесь у нас есть наш гипофиз, который теперь больше не соединен с мозгом. Но у вас есть тема к настоящему времени: у вас есть гипоталамический гормон, и выходит гормон гипофиза. И есть целая куча различных гормонов гипофиза, образующих аббревиатуру flatbread? Peg leg? Flat peg. Flat peg, идите на смертный одр, помня эту аббревиатуру. Потому что это сделает вас счастливыми и удовлетворенными. Итак, есть куча гормонов гипофиза и какая-то там хреновая аббревиатура, которую придумали эти ребята. Но что у нас здесь, чтобы упростить жизнь, мы сосредоточимся на четырех из них. Peg, хорошо. Итак, некоторых из них здесь не хватает. Но у нас есть гормон роста, который выходит, пролактин и АКТГ, фолликулостимулирующий гормон. Я выбираю их совершенно случайно.

В самом простом из возможных миров у вас были бы всевозможные секреторные клетки, железистые клетки, сидящие здесь. И каждая из них способна секретировать все эти flatbread гормоны, выходящие оттуда. Это могло бы быть так. И она бы просто выбирала, какой из них, в результате того, какой гипоталамический гормон поступает. Это не то, что вы видите. Вместо этого у вас есть специализированные клетки внутри гипофиза. Есть один тип, который секретирует только гормон роста, который вызывает соматический рост, соматическое тело, соматическое что-то там. И они называются соматотрофами. И не запоминайте это. Те, что секретируют только пролактин, который вызывает лактацию. Это лактотрофы, кортикотрофы. Гонадотрофы, что-то там. Итак, все они, на самом деле, имеют специализированные клетки. Внутри гипофиза есть клетки, которые специализируются на высвобождении только одного из этих типов гормонов.

Хорошо. Итак, вы дошли до этого. Так что было бы следующим самым простым? Вот конец гипофиза, высвобождающий гормон роста. И вот конец, высвобождающий АКТГ. Нет, это не то, что вы видите. Вместо этого по всему гипофизу есть мозаика всех различных типов клеток, секретирующих flat-bred. По всему нему, хорошо, так что это просто мозаика. Хорошо. Кто-то был неаккуратен на эмбриональном конце, склеивая всё вместе, и просто разбросал их повсюду. И что в итоге происходит, так это то, что вы получаете локальные эффекты соседства. Например, здесь у нас есть соматотрофы, которые секретируют гормон роста. И один находится в районе ФСГ, а другой — в районе пролактина. И что вы видите: вы вводите гипоталамический гормон, который заставляет секретироваться гормон роста. И эта конкретная клетка будет секретировать совершенно другое количество гормона роста, чем эта. Потому что она находится в другом районе. И каково следствие этого? Существует всевозможная коммуникация между отдельными клетками в гипофизе. И это зависит от того, в каком районе живет каждая конкретная клетка, как она реагирует на поступающий гипоталамический сигнал. Дико усложняя, что это позволяет вам делать вместо этого: разные области гипоталамуса будут направлять свои гормоны в разные части гипофиза, где их конкретные клетки-мишени будут жить в разных районах. Просто больше регуляции, больше сложности там.

Отрицательная обратная связь и ауторецепторы

Следующая тема, которая проходит. В плане детализации у всех нас теперь есть концепция отрицательной обратной связи, которая прошла через многие из них на лекциях прошлой недели. Вся идея: вы возбуждаетесь. Вы высвобождаете нейромедиатор в свой синапс, если вы нейрон. Вы должны провести некоторую регуляцию там. Вы должны убрать за собой. Вы удаляете нейромедиатор из синапса. Вы расщепляете нейромедиатор. Вы должны закончить всё это. Вы — эндокринная система. Вы — мозг, и вы вбили себе в голову, что хотите, чтобы ваши надпочечники секретировали глюкокортикоиды, и вы запускаете весь этот каскад любым способом. И вам нужно знать, когда прекратить секретировать эти гормоны сверху. Вам нужна информация отрицательной обратной связи. Все эти биологические системы характеризуются этим. У вас есть ферменты, где этот фермент превращает это в это. И как он узнает, когда ему следует прекратить это делать, когда накопилось так много этого вещества, что это ингибирует его активность? Вы получаете отрицательную обратную связь, регуляцию обратной связи. Вы производите много x, и всё, что его производит, должно быть в состоянии измерять уровни x. Это простое правило со всей этой отрицательной обратной связью.

Нейробиологический уровень: ауторецепторы

Итак, первый пример на нейробиологическом уровне. Итак, что у нас есть, это так называемые ауторецепторы. Что я подразумевал ранее: это странный мир, в котором у вас будут рецепторы для нейромедиатора не только там, где они должны быть, на постсинаптическом нейроне на другой стороне синапса, но вы будете иметь их на нейроне, который высвобождает нейромедиатор. Это ауторецептор. Это рецептор прямо на нем. Что он делает? Он для бухгалтерии. У вас есть какое-то правило. Если нейромедиаторы выливаются оттуда, и большинство из них уплывают, предположим, что здесь только красные нейромедиаторы, и связываются со своими красными рецепторами там и делают свое дело со следующим нейроном. И просто благодаря случайной жизни в броуновском синаптическом осадке, определенное количество из них вместо этого свяжется с этим. И всё, что нужно, это какое-то правило в этом пресинаптическом нейроне: каждый раз, когда один из них попадает сюда, это означает, что я высвободил 1000 копий этого нейромедиатора или 1000 его молекул. И так я отслеживаю числа. И у меня будет правило: если оно падает ниже определенного уровня моего получения этого бухгалтерского сигнала, это будет сигналом начать производить больше этого вещества. Если я получаю слишком много сигнала, уменьшить высвобождение. Регуляция обратной связи в этих областях.

Это то, где вы видите одну из детализаций этого бизнеса с двумя нейромедиаторами. Что вы очень часто видите, так это то, что один из нейромедиаторов будет исключительно работать на пресинаптическом ауторецепторе. Этот застрял там исключительно для того, чтобы вести бухгалтерию. Можно было бы подумать, что нейроны могли бы придумать более прямой способ отслеживания, например, сколько везикул они выбрасывают. Но вместо этого тема такова: есть некоторый пресинаптический ауторецептор, который говорит вам на некоторой статистической основе: каждый раз, когда нас жужжат на этом конце, это означает, что мы жужжали этих ребят 100 зиллионов раз, и так мы отслеживаем, сколько мы хотим произвести. Петли отрицательной обратной связи там.

Эндокринный уровень: обратная связь в мозге

И затем видим точный эквивалент в эндокринных системах. Это вся эта отрицательная обратная связь. То, что было недооценено в лекциях по эндокринологии на прошлой неделе, — это элемент нейроэндокринологии. О чем вы в основном слышали, так это о том, что будет доминировать в предстоящих занятиях: гормоны попадают в мозг и изменяют то, как вы думаете, чувствуете, ведете себя и всё такое. Но также иногда то, что гормоны делают в мозге, — это позволяют мозгу знать, сколько гормонов было в кровотоке, чтобы вести бухгалтерию, регуляцию отрицательной обратной связи. Ваш мозг решает, что он хочет иметь столько-то гормона роста в кровотоке, и поэтому он высвобождает свой гипоталамический гормон, который идет по всему гипофизу, заставляет эти соматотрофы высвобождать гормон роста и делает это дело в другом месте тела. И мозг должен измерять некоторое последствие того, что гормон роста делает свое дело, измеряя наверху, чтобы понять, достигли ли мы того, чего хотели. То же самое с пролактином. То же самое с каждым из них. Вы должны иметь регуляцию отрицательной обратной связи.

Итак, что вам нужно сделать, чтобы осуществить это? Вам нужна часть мозга, которая чувствительна к этому гормональному сигналу, чувствительна каким-то количественным образом, где она может, по сути, подсчитывать, сколько этого вещества в кровотоке, используя точно такое же правило. Если один из этих гормонов в кровотоке пришел и связался с одним из моих рецепторов, это означает, что я высвободил 100 миллиардов его копий благодаря тому, что запустил весь этот каскад. Хотели ли мы 100 миллиардов? Хотели ли 107 миллиардов? Хотим ли 93 миллиарда? Что нам теперь делать? Говорит ли это нам, что мы выполнили то, что хотели? Вы получаете этот сигнал отрицательной обратной связи там.

Итак, первое, что вам нужно иметь, это клетки, части мозга, которые будут измерять, которые будут реагировать на гормональный сигнал. Эти клетки должны иметь какое-то правило установленной точки внутри. Это точка жизни, в которой я нахожусь, точка моего менструального цикла. Это точка достижения подросткового возраста. Это точка: нахожусь ли я в стрессе или нет? Это установленная точка. Это количество гормона, которое я хотел бы иметь в кровотоке, этого конкретного типа гормона. И что вам нужно тогда уметь делать: если уровни еще не достигли этой установленной точки, вы посылаете стимулирующий сигнал в гипоталамус: продолжай делать то, что делал. Нам нужно поднять уровни выше. И если уровни достигают этого или становятся еще выше, вам нужно уметь превращать это в ингибирующий сигнал, идущий в гипоталамус. Итак, что вы видите, так это всевозможные области мозга, которые чувствительны к этим различным гормонам, не только с точки зрения гормонов, влияющих на всё поведение, о котором мы услышим, но также и для регуляции отрицательной обратной связи.

Итак, способ показать, насколько всё может быть сложнее. Итак, что бы вы предположили в качестве общего правила? Вот пример: хорошо, давайте сделаем это проще. Итак, что бы вы ожидали увидеть? Вы могли бы измерить КРГ, выходящий из основания гипоталамуса. И дело в том, что происходит что-то стрессовое, и поэтому он качает КРГ. И в какой-то момент у вас в кровотоке столько глюкокортикоидов, сколько мозг хотел бы для такого рода стрессора. И это приводит к сигналу отрицательной обратной связи, который останавливает гипоталамус от высвобождения КРГ. Какое измерение делает мозг? Самая очевидная версия была бы такой: мозг измеряет, сколько глюкокортикоидов в кровотоке. И простое правило: чем больше глюкокортикоидов в кровотоке, тем вероятнее, что уровни достигли порога, установленной точки, которую вы хотите. Так что чем выше уровни, тем сильнее сигнал отрицательной обратной связи и, следовательно, тем меньше КРГ секретируется. Полностью прямолинейно,